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磺脲类

来源: www.bcdh.cn   发布者:福照→虚名 时间:2008年1月25日 17:18 浏览1925次

  (一)作用机制

  磺脲类通过作用于胰岛B细胞表面的受体促进胰岛素释放,其降血糖作用有赖于尚存在相当数量(30%以上)有功能的胰岛B细胞组织,改善胰岛素受体和(或)受体后缺陷,增强靶组织细胞对胰岛素的敏感性。

  (二)适应证:

  (1)2型糖尿病病人用饮食治疗和体育锻炼不能使病情获得良好控制;

  (2)2型糖尿病病人如已应用胰岛素治疗,其每日用量在20~30U以下;

  (3)2型糖尿病病人对胰岛素抗药性或不敏感,胰岛素每日用量虽超过30U,亦可试加用磺脲类药。

  (三)禁忌证:

  (1)1型糖尿病病人;

  (2)2型糖尿病病人合并严重感染、酮症酸中毒、高渗性昏迷、进行大手术、伴有肝肾功能不全;

  (3)合并妊娠病人。

  (四)常用的磺脲类药物

  第一代:50年代开始用于临床,有甲磺丁脲(D860)和氯磺丙脲;

  1、甲磺丁脲(D860):口服后胃肠吸收快,3-4小时达到高峰,半衰期4.5-6.5小时,有效时间6-12小时。24小时内90%从肾脏排出。每片为500mg,每天最大剂量为2000-3000mg,可分2-3次餐前30分钟口服。每日仅服500mg者,可早餐前30分钟1次口服。肝肾功能不全者禁用。在老年糖尿病患者中有引起持续性低血糖的危险,故应慎用。

  2、氯磺丙脲:因其作用时间最长,副作用较大,目前临床已很少选用。

  第二代:60年代开始用于临床,包括:

  格列苯脲(优降糖)

  格列吡嗪(美吡达或优哒灵)格列齐特(达美康)

  格列波脲(克糖利)

  格列喹酮(糖适平)

  1、优降糖:

  降糖作用为D860的200倍,降糖作用在口服降糖药中最强。

  口服后15-20分钟开始起作用。

  高峰在2-5小时,半衰期10-16小时,作用持续时间可达24小时。

  经肾脏和胆汁排泄各占50%。每片为2.5mg,一般用量为每日2.5-15mg,每日最大量不能超过20mg。每日用量2.5-5mg者,可早餐前30分钟一次口服。如需要7.5-15mg者,以早晚餐各服一次为宜。最大副作用是较容易导致低血糖,甚至导致严重或顽固性低血糖,甚至于低血糖昏迷。

  老年糖尿病,肝肾功能不全和有心脑血管并发症的病人,应慎用或不用。即使选用,起始量和维持量务必要进一步减小以防低血糖。

  2、美吡达:

  降糖作用仅次于优降糖,为D860的100倍。口服吸收快而完全,30分钟即开始发挥作用,1-2.5小时达高峰,半衰期为2-4小时。

  24小时内经肾脏排泄达97%。

  一般不易发生体内蓄积,不会发生持续的低血糖。一般从小剂量开始服用,5mg每日早餐前30分钟口服,老年患者减半,以后根据空腹及餐后2小时血糖逐渐调整剂量,一般剂量为每日10-20mg,分2-3次于餐前30分钟口服。

  3、达美康:

  降糖作用温和,仅为D860的10倍。

  口服后胃肠吸收迅速,2-6小时达高峰,半衰期为10-12小时,作用持续时间可达24小时。

  60%-70%从肾脏排泄,10%-20%自胃肠道排出。

  比较适用于老年糖尿病患者。每片80mg,有些老年患者可能每天半片或1片即已足够。大多数患者需要每日服用2片,早晚餐前30分钟各服1片。需要时还可增加至每日3片,三餐前30分钟各1片,全日最大剂量不能超过4片(320mg)。大多数患者对达美康耐受性好,偶有腹痛、恶心、头晕及皮疹,剂量过大者也可引起低血糖反应。

  4、克糖利:

  降糖作用强度为D860的40倍,出现低血糖的机会少。

  口服后可迅速从胃肠道完全吸收,2-4小时即达高峰,半衰期为10-12小时,主要从肾脏排泄。

  用量一般在12.5mg-75mg之间,大多数患者每日需要50mg,分早、晚餐前30分口服。也有部分病人剂量需增加至75mg才能控制血糖。

  5、糖适平:

  口服后吸收快而完全,2-3小时达高峰,8小时后血中几乎测不出,95%从胆道经肠随粪便排泄,仅5%由肾脏排出。

  适用于老年糖尿病、糖尿病伴轻、中度肾功能减退及服用其它磺脲类药物反复发生低血糖。一般每日剂量为30-180mg,分2-3次餐前30分口服。

  总之,选用磺脲类药物时,以年轻至中度2型糖尿病且经济不富裕者,可首选优降糖或D860。经济富裕者及老年糖尿病人应首选美吡达、达美康或克糖利。肾功能不全者首选糖适平或胰岛素治疗。特别需强调的是,磺脲类药物之间不宜同时应用。一些中成药,如消渴丸(10粒消渴丸相当于1片优降糖)等含有优降糖等成份。很多所谓的"偏方、秘方、特效方",都是把一些中草药做成粉末,加入优降糖或苯乙双胍,然后装入胶囊、压成片剂或做成冲剂出售。

  (五)磺脲类药物使用中注意事项

  初诊糖尿病患者经过严格的饮食管理,认真的运动治疗一个月以上,血糖仍不能达到控制标准时,属于适应症。患者从小剂量开始,按血糖控制情况调整用药。

  磺脲类药物以餐前半小时服用疗效最佳,因为服后1.5小时药效最强,而餐后1小时又是血糖最高,故两个高峰重叠就可以取得更好疗效。但由于磺脲类药效时间较长,餐后服用药效相对温和,尤其对高龄患者,餐后服药可避免遗忘,对预防发生低血糖更有意义。

  磺脲类药物的失效

  (1)原发性失效:初用磺脲类药物,虽已用至最大量(除达美康4片/日外,其余均为6片/日),经一个月时间,血糖控制未达目标时,称为原发性失效,据估计约占2型糖尿病患者中的5~20%。

  (2)继发性失效:使用磺脲类药物后,疗效满意,在使用过程中突然或逐渐疗效消失,虽使用最大剂量,观察足够时间(<3个月)仍无效者称继发性失效,它的发生率随使用时间的延长而增多,有报告1至5年的发生率分别为4.1%,9.4%,11.6%,9.0%和7.5%。