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多粘菌素E多粘菌素B该怎么选择? 哪个好?

来源: www.ssooee.com   发布者:搜医网 时间:2018年12月21日 16:49 浏览130次

随着革兰氏阴性耐药性持续增长,限制了许多感染的治疗方案。关于多粘菌素你了解多少呢?。多粘菌素E和多粘菌素B该怎么选? 多粘菌素E多粘菌素B哪个好?

多粘菌素E与多粘菌素B孰优孰劣分析 (针对多粘菌素E)

尽管多粘菌素B看起来是一种非常吸引人的替代品,但很少有文献详述多粘菌素B的药代动力学,并且缺乏关于其药效学特性的信息。我们从五项临床试验中比较得知多粘菌素E有颇多优点相比多粘菌素B,

多粘菌素E和多粘菌素B治疗的死亡率没有差异。

此外,还有特殊的疾病状态,其中多粘菌素E (粘菌素) 可能是首选。与多粘菌素B相比,粘菌素很容易在尿液中转化为其活性形式,因此达到较高的尿液浓度而排出体外. 然而小于1%的多粘菌素B可在尿液中排出

多粘菌素E的另一个好处是它能够通过吸入给药。吸入性粘菌素目前被美国传染病学会推荐用于治疗多药耐药性感染的医院获得性和呼吸机相关性肺炎。

多粘菌素B的混合物需要相当大量的溶液体积,根据患者体重,一般每剂量500至1000毫升(通常每天两次)。多粘菌素E对那些无法接受额外液体的人有绝对好处。

最近的一项研究确定2 mg / L的稳态浓度应符合我们的目标。该研究还发现,浓度大于2 mg / L会导致急性肾损伤的发生率和严重程度增加。此外,研究表明对更积极的剂量没有益处,所以在不久将来,我们可能能够优化粘菌素剂量。虽然适当的剂量,特别是肾功能不全,仍然是一个使用多粘菌素E遇到的相当大的障碍,也正是许多人考虑多粘菌素B的原因,最近的文献至少能够指导我们使用5毫克/千克负荷剂量并强烈考虑使用理想的体重。

多粘菌素E与多粘菌素B孰优孰劣分析 (针对多粘菌素B)

虽然结构上多粘菌素B和E与粘菌素相似,但多粘菌素B在全身感染的治疗中提供了多种药代动力学优势。多粘菌素B迅速达到治疗浓度,提供更可预测的血清浓度,不需要调整肾脏剂量,也可能不需要负荷剂量。相比之下,多粘菌素E在长达7小时后可能无法达到粘菌素的峰值血清浓度,由于明显的患者间差异,血清浓度无法预测,必须考虑肾脏功能而调整剂量,并且需要负荷剂量。

在两种结构相似的药物中,为何有这些显着差异?多粘菌素E(粘菌素)作为无活性前药,大肠杆菌(CMS)给药,而多粘菌素B已经处于其活性形式。在具有中度至良好肾功能的患者中,研究表明只有20%至25%的CMS转化为其活性形式,大部分剂量在转化前被排出体外。因此,需要更大剂量的CMS来实现治疗性全身粘菌素浓度。多粘菌素B主要通过非肾脏途径消除,在广泛的肌酐清除率中占很小的患者间变异性,而CMS清除率即使在给定的肌酐清除率下也是可变的(例如,两个具有相同肌酐清除率的患者将以不同的速率清除CMS) 。虽然肾毒性已成为争论的焦点,但最近的研究发现,与粘菌素相比,多粘菌素B的肾毒性发生率较低。需要更高剂量和广泛的肾脏排泄导致肾脏暴露增加,这是这种差异的基本原理。

最近的一项研究评估了鲍曼不动杆菌对细菌杀伤和抗药性出现的药代动力学差异,发现快速达到目标浓度对于多粘菌素诱导的细菌杀灭至关重要。多粘菌素E(粘菌素)浓度的逐渐升高导致多粘菌素抗性的更快发展,以致在治疗期间几乎没有细菌杀死。相反,多粘菌素B表现出良好的早期细菌杀灭作用,作者认为这种杀菌浓度的快速达到超过多粘菌素抗性的发作。然而,尽管细菌杀灭的程度存在显着差异,但在用任一种试剂处理后最终产生抗性。这支持了将多粘菌素与其他抗生素联合使用的重要性,几乎从不作为单一疗法。

那么, 多粘菌素E 多粘菌素B该怎么选择?

上图详列多粘菌素B和多粘菌素E 的优缺点 (本文由 香港八达药务 编写)

由于抗生素耐药性迫使我们使用更有毒的抗生素。所以,必须适当地使用和给予多粘菌素。多粘菌素B具有肾毒性小且不是前药; 无论是肾功能不全和治疗浓度的快速达到,给予其活性形式都能实现可靠的给药。然而,尽管多粘菌素B具有多重益处,但多粘菌素E当然不应该被忽视。优越的尿液浓度和通过吸入给药的能力无疑是粘菌素的一些优点。此外,更多的文献已经发表,使我们能够更好地了解如何适当和安全地给予粘菌素。

所以,多粘菌素E多粘菌素B该怎么选择?和所有临床难题一样,没有简单的答案,我们只有期待更多新文献的发表,提供更多作为参考的确据。

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