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研究中的抗逆转录病毒新药

来源: 搜狐健康   发布者:本站编辑 时间:2007年6月18日 19:05 浏览5303次

        研究中的抗逆转录病毒新药
  今年的第9届美国抗逆转录病毒会议(西雅图)着重介绍了许多正处于研发阶段的、对HIV感染具有良好治疗前景的药物,它们包括:Tenofovir、DPC083、TMC125、Schering-C、AMD3100、BMS806,和S-1360等。

  核苷类药物 Viread(Tenofovir)
  是最新获得FDA批准的核苷类逆转录酶抑制剂(NRTI),在小规模的Ⅱ期单药研究中,Tenofovir使10名患者的HIV病毒载量在21天内平均下降了1.5log copies/ml。在降低病毒载量方面的疗效可以与利托那韦(RTV)的单药治疗相媲美。下一步的问题就是含有Tenofovir的三联方案是否与现行的三联方案具有相当的疗效。
非核苷类药物

  DPC083
  作为一种NNRTI类药物,它被认为是依非韦伦(EFV)的化学改良产品。它可以与2种核苷类药物组成三联方案,用于以前从未接受过NNRTI药物治疗的患者。在它与2个NRTI组成三联方案的II期临床研究结果显示,在接受过抗逆转录病毒(ARV)治疗的患者中,有72%的人可以将HIV病毒载量控制在400copies/ml以下;而在从未接受过ARV治疗的患者中,将HIV病毒载量控制在50copies/ml以下的患者则比例高达79%。
  另外,DPC083抗NNRTI耐药性突变的能力优于依非韦伦(EFV),而且CNS副作用(如头昏)和皮疹的发生频率也略低于依非韦伦。

  TMC125
  是“第二代”NNRTI类药物,在设计上增加了与逆转录酶(RT)耐药突变活性部位相结合的化学结构。两项II期临床研究结果显示,经过7天的治疗,TMC125可使对依非韦伦(施多宁)表型耐药的患者体内的HIV病毒载量降低0.89log copies/ml。而单药治疗时,TMC125可在7天内将以往从未接受过ARV治疗的患者体内的HIV病毒载量降低 1.92log copies/ml。TMC125在降低病毒载量方面的疗效,与另一项研究中由FDA批准药物组成的五联方案相似。它的主要副作用是头痛和腹泻。

  细胞融合抑制剂

  Schering-C
  目前已经公布了3种细胞融合抑制剂的早期研究结果。其中T-20可以在HIV与细胞融合的第三步中抑制gp41;而SCH-C可以在融合阶段的第二步中抑制CCR5协同受体。早期研究发现它可延长健康志愿者心电图的QTc间期,所以放慢了研发速度。但后来又发现该变化仅出现在最大用药剂量时(600mgBID)。
  一项Ⅱ期临床研究显示,以25mgBID单药治疗7天后,它可以使12名患者的HIV病毒载量平均降低1.0log copies/ml,而且对心电图QTc间期的影响最小。目前正计划开展50mgBID和100mg BID的队列研究。这是第一个在人体类上进行验证的CCR5阻断治疗的研究。

  AMD-3100
  AMD3100是一种CXCR4协同受体抑制剂。该受体在晚期HIV感染的合胞体诱导(SI)表型中占优势。一项II期临床研究结果显示,该药虽然对非合胞体诱导(NSI,CCR5受体占优势)的病毒没有活性,但它可以抑制具有双重趋向性的CXCR4病毒分离株。经过为期10天连续24小时给药,1名具有SI表型,CXCR4受体占优势的患者体内的病毒载量下降了0.89log copies/ml。目前该药已暂停进一步研发。

  BMS806
  BMS是一种gp120融合抑制剂,该步骤是HIV病毒与淋巴细胞融合的第一步。目前只有相关的离体研究,其结果显示出该药对A、B、C和D亚型HIV病毒都具有广泛的抑制活性,相对而言,对E、F、G和O亚型病毒的活性稍弱。此药物可以扩大现有的临床治疗选择,增强抗逆转录病毒治疗的效果。

  整合酶抑制剂

  S-1360
  S-1360是一种HIV整合酶抑制剂,可以通过引起整合酶结合部位的变异在体外显示出抗HIV活性,并可与NRTIs、NNRTIs和PIs产生协同作用。整合酶抑制剂的靶目标是整合酶,HIV就是利用该酶将自己的遗传物质整合到受感染的细胞中。美国目前正在开展几项有关S-1360的I和II期临床试验。

  整合酶抑制剂最具治疗潜力的特点是,可以在体外抑制多种对现有药物耐药的临床分离株,从而为那些已经没有治疗选择或是选择无多的患者提供了新的希望。
 

 


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