Atazanavir(ATV)——每天一次的强效蛋白酶抑制剂

　　Atazanavir(ATV)——每天一次的强效蛋白酶抑制剂

　　Atazanavir(ATV)是目前唯一的每天只需服用一次的蛋白酶抑制剂（PI），它由百时美施贵宝公司研发，目前处于III期临床试验阶段。与目前所有获得FDA批准的PI相比，Atazanavir(ATV)的主要优点在于其强大的抗病毒效果、独有的耐药图谱、以及对脂肪代谢的影响最小。

　　第9届美国逆转录病毒大会公布了AI424－007和008两项临床试验结果。它们比较了Atazanavir和Nelfinavir分别与两种NRTI组成的三联治疗方案的疗效、耐受性和副作用。

　　在上述研究中，Atazanavir方案和Nelfinavir方案显示出了类似的抗病毒疗效，治疗48周时病毒载量被控制在400copies/ml和50copies/ml以下的患者百分比60％和40％，CD4+细胞数也平均增加了200个/mm3。此外，两种方案还显示出了相对良好的耐受性，其中Nelfinavir组患者较常见的副作用为腹泻，而Atazanavir组患者较常见的副作用为黄疸。

　　较基线水平增加的平均百分比（％）

　　总胆固醇 空腹LDL 空腹甘油三酯　　
　　48周时AI424-007试验　　 
　　Atazanavir 400mg qd 7*  -7*  2* *p<0.05
　　Nelfinavir 750mg tid 28  31 42   
 
　　48周时AI424-008试验　　 
　　Atazanavir 400mg qd  5*  5*  7*  * p<0.05
　　Nelfinavir 1250mg bid 25 23 50  
 

　　上表显示了从基线水平到48周时患者的脂质变化情况，结果说明Atazanavir具有较小影响脂质代谢的优势。

　　根据ACTG－ATP－III的降脂治疗标准（LDL=160mg/dL），AI424－007试验中Atazanavir组和Nelfinavir组分别有6％和18％的患者，AI424－008试验中Aatazanavir组和Nelfinavir组分别有6％和15％的患者符合开始降脂治疗的标准。

　　上述的研究结果的确十分令人鼓舞。它们提示Atazanavir是一种有效的、对脂肪代谢影响非常小的、每日仅服用一次的、全新的蛋白酶抑制剂。当然，它也存在一些主要问题，比如轻度增加胆红素水平，个别患者出现黄疸等。不过，该反应仅以极低的比率发生在每日用药量为400mg的患者中，所以它似乎与药物剂量相关。

　　目前的Ⅲ期临床试验的目的之一就是：研究Atazanavir对那些以前接受过PI治疗的HIV阳性患者的疗效，这些数据将用于确定Atazanavir的使用范围。Atazanavir将有望在2002年底获得FDA的批准。